乐伐替尼(lenvatinib)联合来曲唑(letrozole)对绝经后HR+乳腺癌具有抗癌活性

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摘要

  近年来,乐伐替尼已经获得批准用于甲状腺癌、肾癌和肝细胞癌的医治。近期,乐伐替尼在妇瘤肿瘤领域也有突破,如2019SGO报道的乐伐替尼联合周方案紫杉醇医治铂耐

  近年来,乐伐替尼(lenvatinib)已经获得批准用于甲状腺癌、肾癌和肝细胞癌的医治。近期,乐伐替尼(lenvatinib)在妇瘤肿瘤领域也有突破,如2019SGO报道的乐伐替尼(lenvatinib)联合周方案紫杉醇医治铂耐受药物卵巢癌
乐伐替尼(lenvatinib)联合来曲唑(letrozole)对绝经后HR+乳腺癌具有抗癌活性
,ORR71%;2018ASCO报道的乐伐替尼(lenvatinib)联合派姆单抗医治子宫内膜癌,ORR39.6%。不过,在
乳腺癌鲜有数据报道。今年的2019ASCO摘要惊爆一项乐伐替尼(lenvatinib)联合来曲唑(letrozole)医治绝经后HR+乳腺癌的Ib/II期试验。

  内分泌医治一直是HR+晚后期乳腺癌患病者的标准医治方案,达到75%的HR+乳腺癌患病者存在RET过表达,研究表明为内分泌医治耐受药物的机制。RET也是乐伐替尼(lenvatinib)的靶点之一,临床前研究也证实了乐伐替尼(lenvatinib)和来曲唑(letrozole)的联合治疗效果。2019ASCO爆出的这项Ⅰb期试验(3+3剂量递增),以研究乐伐替尼(lenvatinib)+来曲唑(letrozole)的安全特性和治疗效果。入组16例晚后期乳腺癌患病者,先吃乐伐替尼(lenvatinib)单药2周,在吃12周的乐伐替尼(lenvatinib)+来曲唑(letrozole)。84.6%, 66.7%, 和58.3%的患病者区别用过内分泌医治、CDK4/6抑制剂+内分泌医治、化学疗法。

  总体有效概率为50%,也是部分缓解率,无患病者完全缓解,疾病控制率为93.8%。其中12例转移扩散性乳腺癌患病者的12周DCR为91.7%(8例患病者既往用过CDK4/6抑制剂联合内分泌医治)。1例患病者部分缓解维持了48周,1例患病者40周后坚持部分缓解。最常见的3级不良反应为高血压(6/16)、蛋白尿(2/16)和掌跖红肿感觉障碍(PPE)(2/16),无4/5级不良反应。研究表明,14毫克乐伐替尼(lenvatinib)+2.5毫克来曲唑(letrozole)的耐受性良好。综上,乐伐替尼(lenvatinib)联合来曲唑(letrozole)显示出显著的抗癌活性,即便是既往化学疗法/内分泌+CDK4/6抑制剂耐受药物的乳腺癌患病者。14毫克乐伐替尼(lenvatinib)+2.5毫克来曲唑(letrozole)的耐受性良好。

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